Die Novelle handelt von George und Lennie, zwei Wanderarbeitern in Kalifornien während der Weltwirtschaftskrise. Sie träumen von einer eigenen kleinen Farm, doch Lennies geistige Beeinträchtigung führt immer wieder zu Problemen. Als Lennie versehentlich die Frau eines Aufsehers tötet, nimmt die Geschichte ein tragisches Ende. Das Werk thematisiert Freundschaft, Einsamkeit und das Scheitern des amerikanischen Traums.