In «Das Zeichen der Vier» muss Sherlock Holmes das Geheimnis um einen verschollenen Schatz aus Indien lüften. Mary Morstan bittet den Detektiv um Hilfe, nachdem sie jahrelang anonyme Perlen erhalten hat und nun zu einem Treffen eingeladen wurde. Gemeinsam mit Dr. Watson deckt Holmes einen alten Racheschwur und einen dunklen Verrat auf. Die spannende Jagd nach dem Täter führt das Duo quer durch das neblige London.