Robert Langdon, ein Symbologe aus Harvard, wird in einen uralten Konflikt zwischen der katholischen Kirche und dem Geheimbund der Illuminaten hineingezogen. Nach der Ermordung eines Physikers im CERN muss er eine Antimateriebombe finden, die den Vatikan zu zerstören droht. Zusammen mit der Wissenschaftlerin Vittoria Vetra folgt er einem Pfad aus alten Symbolen quer durch Rom, um die Stadt zu retten. Es ist ein nervenaufreibender Wettlauf gegen die Zeit voller historischer Rätsel und tödlicher Gefahren.
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